3 病因及发病机制

    3.1 Hcy水平升高的原因

    Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，Hcy水平升高的原因可能包括：(1)遗传因素：3种酶，5，10-二甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β缩合酶(CBS)和蛋氨酸合成酶(MS)，可以影响Hcy的代谢过程，每一种酶缺乏或含量降低都可导致HHcy[5]。其中，MTHFR是参与叶酸循环的关键酶，其异常阻碍了Hcy再甲基化过程，导致Hcy增加。有文献记载，人类MTHFR基因最常见的基因突变位置是677位点C/T突变，发生突变后，当丙氨酸被缬氨酸取代时，携带TT基因型的个体的MTHFR活性降低3/5，导致HHcy[6-7]。中国高血压人群TT基因型表达频率高达25%[8]。(2)营养、年龄与性别因素：叶酸，维生素B12和维生素B6是Hcy代谢的必需辅助因子，它们的缺乏会降低酶的活性，影响Hcy的代谢，从而使血浆中Hcy水平升高。Remacha等[9]的研究结果表明，B族维生素缺乏症在HHcy患者和血栓栓塞患者中非常常见，血浆Hcy浓度与年龄存在大致正相关，这可能与老年患者B族维生素的吸收功能下降有关。另外，年轻女性患HHcy比率较男性低，而绝经后女性Hcy显著升高 ......