雌激素临床应用新进展(1)
【摘要】 雌激素(E)是一种性激素，具有促进和维持女性生殖器官和特征的生理作用，同时对机体的代谢、内分泌、网状内皮系统、心血管系统和骨骼等方面也有明显影响。本文对雌激素在降低心脏病死率、女性老年痴呆症的预防和治疗、减少脑卒中的死亡率、减少前列腺术中出血、治疗尿失禁和腕管综合征、预防瘘科术后癃闭、治疗粒细胞缺乏症和高原红细胞增多症、治疗骨质疏松、调节乙型肝炎病毒抗原的表述、放射保护作用、治疗痤疮和扁平疣等某些非妇科疾病中的临床应用新进展进行了全面阐述，对应用中的毒副反应和不良反应进行分析和探讨。尽管E的副作用涉及面较广并且有些严重，但95%以上患者耐受性好，而且有些副作用具可逆性或预后良好，E的应用价值高于副作用，特别是对心脑血管系统的保护作用已被公认。
【关键词】 雌激素； 临床应用； 新进展
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.18.084 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2018)18-0-03
雌激素(E)是一种性激素，具有促进和维持女性生殖器官和特征的生理作用，同时E还是一类广泛生物活性的甾体激素，对机体的代谢、内分泌、网状内皮系统、心血管系统和骨骼等方面也有明显影响[1]。本文对雌激素补充法(ERT)在某些非妇科疾病中的临床应用新进展综述如下。
1 临床应用
1.1 降低心脏病死率
流行病学研究发现，冠心病发病率存在明显的性别差异，男性发病率高于绝经前同龄女性，男女比例为3～4∶1，冠心病的发病率和病死率是绝经前的4倍。绝经前妇女患心血管疾病的危险性比男性低，绝经后如接受ERT则可降低心血管疾病的发病率和死亡率[2]。有人对雌激素与绝经后女性冠状动脉粥样硬化性心脏病相关研究认为，绝经前女性冠心病的患病率及病死率较低，但绝经后迅速增加，几乎达绝经前的4倍[3]，提示女性激素水平可能与冠心病的发生进展相关。国外通过对48 470例绝经后护士用ERT 10年的观察，结果表明ERT可使冠心病的危险减少44%，死于冠心病的危险减少39%，并且脑血管病发生率也降低50%。有人对8 881例绝经后妇女通信随访，死亡1 447例，其中接受ERT者死亡率下降20%，连续用药15年以上者下降40%。死于冠心病的危险度为0.4～0.7，死于脑血管病的危险度为0.4～0.9，而所有病因的危险度为0.4～0.7。E的心血管保护作用主要是通过改善血脂、糖代谢和抗动脉粥样硬化而实现的。近年来研究也提示，E可直接影响心脏和外周血管的血流动力学指标，保护心肌的缺氧损害，该作用可能是一种钙拮抗效应[4]。
1.2 雌激素与女性老年痴呆症的预防和治疗
雌激素主要通过雌激素受体(ER)的介导发挥生物学效应。大量研究发现，雌激素受体在基底前脑、间脑、中脑、海马、杏仁体、大脑皮质、小脑皮质等均有广泛分布，且具有性别差異[5]。除神经元外，神经胶质细胞也存在雌激素的受体，其可能参与了雌激素对认知、情绪、内分泌、神经营养、生殖、肿瘤发生等多种神经功能的调节。近年来研究发现雌激素在神经系统的种种生物学效应是以胶质细胞为中介的，并已确立了胶质细胞介导雌激素作用的途径。雌激素可能是作为一种神经营养因子对神经元发挥营养神经的作用，还可能是通过神经营养因子间相互对话和信号转导途径，激活神经信号转导通路，抑制了神经元凋亡；在发育期雌激素通过ERa和BDNF影响海马神经细胞的生长、分化和生理功能。
1.3 减少脑卒中的死亡率
近年研究表明，雌激素对神经系统有保护作用[6]。美国卫生和营养调查资料显示，经对55～74岁绝经妇女1 910例取样第一次调查均无脑卒中史，在平均追踪11.9年后，此人群中有250例发生脑卒中，其中死亡64例，在自然或手术绝经后服用E妇女中，1年内脑卒中的发生率0.82%，而不服用药组为1.24%，死亡率分别为0.14%和0.32%，经调整收缩压、糖尿病、吸烟和其他危险因素后，绝经后死亡率减少63%[7]。
1.4 减少前列腺术中出血
乙烯雌酚、雌三醇等E类药物治疗出血性疾病可减轻出血症状，用于一般手术前后则能减少出血[8]。曾报道100例拟行经尿道前列腺摘除术(TUBR)的BPH患者，在前列腺摘除术前7 d服用乙烯雌酚3 mg/d及非那雄胺5 mg/d，与未服药组作对照，结果服药组切除腺体组织平均重量35 g，每克腺体出血量平均3.5 ml，平均每例患者出血量100.8 ml。而未用药对照组分别为30 g、7.45 ml和134.6 ml，差异有非常显著性(P<0.01)[9]。其作用机制可能与E促进腺体内膜增生，修复出血创面，增加血小板的黏着性等因素有关。
1.5 治疗尿失禁和腕管综合征
采用阴道内给予E的方法治疗真性压迫性尿失禁有明显疗效。43名年龄61.7岁绝经后妇女，连续7 d阴道涂布雌激素乳膏，然后隔日晚上1次，连续用药12周，结果治愈30例(69.89%)，显效4例(9.3%)，有效5例(11.6%)，尿急与夜尿症均全部消失，疗程一般4周。对于停药后仍有复发病例，重新用药仍有效[10]。
腕管综合征是由于胸骨下面的正中神经受压迫所致的手腕部疼痛、麻刺感等，ERT可以减轻该征的各种症状。42名绝经妇女患者，通过置埋法、乳剂或口服方式接受ERT后，全部患者的疼痛均有中度减轻[11]。
1.6 预防瘘科术后癃闭
从术前7 d起连续使用乙烯雌酚(30 mg，3次/d)至枯切疗法术后3 d，对照组不予用药。结果，药物预防组42例，显效31例，有效9例，无效2例；对照组45例，自行排尿7例，术后癃闭38例，其中8例保留尿管4～7 d，瘘科术后癃闭的发生率，药物预防组明显低于对照组(P<0.05)[12]。
1.7 治疗粒细胞缺乏症和高原红细胞增多症, 百拇医药(张迎春)
【关键词】 雌激素； 临床应用； 新进展
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.18.084 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2018)18-0-03
雌激素(E)是一种性激素，具有促进和维持女性生殖器官和特征的生理作用，同时E还是一类广泛生物活性的甾体激素，对机体的代谢、内分泌、网状内皮系统、心血管系统和骨骼等方面也有明显影响[1]。本文对雌激素补充法(ERT)在某些非妇科疾病中的临床应用新进展综述如下。
1 临床应用
1.1 降低心脏病死率
流行病学研究发现，冠心病发病率存在明显的性别差异，男性发病率高于绝经前同龄女性，男女比例为3～4∶1，冠心病的发病率和病死率是绝经前的4倍。绝经前妇女患心血管疾病的危险性比男性低，绝经后如接受ERT则可降低心血管疾病的发病率和死亡率[2]。有人对雌激素与绝经后女性冠状动脉粥样硬化性心脏病相关研究认为，绝经前女性冠心病的患病率及病死率较低，但绝经后迅速增加，几乎达绝经前的4倍[3]，提示女性激素水平可能与冠心病的发生进展相关。国外通过对48 470例绝经后护士用ERT 10年的观察，结果表明ERT可使冠心病的危险减少44%，死于冠心病的危险减少39%，并且脑血管病发生率也降低50%。有人对8 881例绝经后妇女通信随访，死亡1 447例，其中接受ERT者死亡率下降20%，连续用药15年以上者下降40%。死于冠心病的危险度为0.4～0.7，死于脑血管病的危险度为0.4～0.9，而所有病因的危险度为0.4～0.7。E的心血管保护作用主要是通过改善血脂、糖代谢和抗动脉粥样硬化而实现的。近年来研究也提示，E可直接影响心脏和外周血管的血流动力学指标，保护心肌的缺氧损害，该作用可能是一种钙拮抗效应[4]。
1.2 雌激素与女性老年痴呆症的预防和治疗
雌激素主要通过雌激素受体(ER)的介导发挥生物学效应。大量研究发现，雌激素受体在基底前脑、间脑、中脑、海马、杏仁体、大脑皮质、小脑皮质等均有广泛分布，且具有性别差異[5]。除神经元外，神经胶质细胞也存在雌激素的受体，其可能参与了雌激素对认知、情绪、内分泌、神经营养、生殖、肿瘤发生等多种神经功能的调节。近年来研究发现雌激素在神经系统的种种生物学效应是以胶质细胞为中介的，并已确立了胶质细胞介导雌激素作用的途径。雌激素可能是作为一种神经营养因子对神经元发挥营养神经的作用，还可能是通过神经营养因子间相互对话和信号转导途径，激活神经信号转导通路，抑制了神经元凋亡；在发育期雌激素通过ERa和BDNF影响海马神经细胞的生长、分化和生理功能。
1.3 减少脑卒中的死亡率
近年研究表明，雌激素对神经系统有保护作用[6]。美国卫生和营养调查资料显示，经对55～74岁绝经妇女1 910例取样第一次调查均无脑卒中史，在平均追踪11.9年后，此人群中有250例发生脑卒中，其中死亡64例，在自然或手术绝经后服用E妇女中，1年内脑卒中的发生率0.82%，而不服用药组为1.24%，死亡率分别为0.14%和0.32%，经调整收缩压、糖尿病、吸烟和其他危险因素后，绝经后死亡率减少63%[7]。
1.4 减少前列腺术中出血
乙烯雌酚、雌三醇等E类药物治疗出血性疾病可减轻出血症状，用于一般手术前后则能减少出血[8]。曾报道100例拟行经尿道前列腺摘除术(TUBR)的BPH患者，在前列腺摘除术前7 d服用乙烯雌酚3 mg/d及非那雄胺5 mg/d，与未服药组作对照，结果服药组切除腺体组织平均重量35 g，每克腺体出血量平均3.5 ml，平均每例患者出血量100.8 ml。而未用药对照组分别为30 g、7.45 ml和134.6 ml，差异有非常显著性(P<0.01)[9]。其作用机制可能与E促进腺体内膜增生，修复出血创面，增加血小板的黏着性等因素有关。
1.5 治疗尿失禁和腕管综合征
采用阴道内给予E的方法治疗真性压迫性尿失禁有明显疗效。43名年龄61.7岁绝经后妇女，连续7 d阴道涂布雌激素乳膏，然后隔日晚上1次，连续用药12周，结果治愈30例(69.89%)，显效4例(9.3%)，有效5例(11.6%)，尿急与夜尿症均全部消失，疗程一般4周。对于停药后仍有复发病例，重新用药仍有效[10]。
腕管综合征是由于胸骨下面的正中神经受压迫所致的手腕部疼痛、麻刺感等，ERT可以减轻该征的各种症状。42名绝经妇女患者，通过置埋法、乳剂或口服方式接受ERT后，全部患者的疼痛均有中度减轻[11]。
1.6 预防瘘科术后癃闭
从术前7 d起连续使用乙烯雌酚(30 mg，3次/d)至枯切疗法术后3 d，对照组不予用药。结果，药物预防组42例，显效31例，有效9例，无效2例；对照组45例，自行排尿7例，术后癃闭38例，其中8例保留尿管4～7 d，瘘科术后癃闭的发生率，药物预防组明显低于对照组(P<0.05)[12]。
1.7 治疗粒细胞缺乏症和高原红细胞增多症, 百拇医药(张迎春)