晚期早产和足月产产前应用糖皮质激素研究进展(1)
【摘要】 对于有早产风险的孕妇，目前推荐在24～33+6周产前应用糖皮质激素，而在34周或34周之后是否应用仍有争议。本文对34周或34周之后有早产风险的孕妇产前应用糖皮质激素的利弊作一综述。
【关键词】 产前； 糖皮质激素； 晚期早产； 足月产； 呼吸窘迫综合征
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.089 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2018)10-0179-03
【Abstract】 Use of antenatal Corticosteroids is currently recommended at 24-33+6 weeks’ gestation in women at risk of preterm birth，whereas the evidence for use at or beyond 34 weeks is still debatable.This paper reviews the risks and benefits of antenatal corticosteroids given at ≥34 weeks’ gestation.
【Key words】 Antenatal； Corticosteroids； Late preterm birth； Full-term birth； Respiratory distress syndrome
First-author’s address：Shanxian Central Hospital，Shan County 274300，China
自Liggins和Howie1972年发表第一篇产前糖皮质激素应用的随机对照研究以来，产前应用糖皮质激素促胎肺成熟治疗在临床应用已40余年，成为降低早产儿呼吸道病变和死亡率的重要措施之一[1]。目前的共识推荐在24～33+6周应用糖皮质激素，可以最大限度的发挥其治疗作用[2]。近年，有研究试图进一步扩大糖皮质激素的应用孕周，即在晚期早产和足月产产前应用，现就这方面的研究进展作一综述。
1 晚期早产产前应用糖皮质激素
Balci等[3]回顾分析了100例34～36孕周的孕妇，其中的一半设为治疗组，在分娩之前至少24 h接受单次剂量倍他米松治疗。结果显示新生儿呼吸窘迫综合征并且入住新生儿重症监护病房(NICU)的发生率在治疗组为4%，对照组为16%[OR，0.21；95%CI(0.04，1.08)；P=0.046]。该研究未讨论新生儿湿肺的发生率。
Porto等[4]的研究纳入320例34～36孕周有早产风险的孕妇，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予1个疗程的倍他米松治疗，对照组给予安慰剂。两组分娩时的平均孕周相同。结果显示两组分娩的新生儿在NICU入住率，呼吸道病变、呼吸窘迫综合征、低血糖、湿肺发生率，NICU住院日方面没有差异。
Ramadan等[5]分析了两组34～36+6孕周有早产风险孕妇的情况，一组给予产前倍他米松治疗，另一组未接受治疗。对照组所产婴儿多在34～36+6孕周分娩，治疗组所产婴儿多在34～35+6孕周分娩。结果显示两组婴儿在NICU入住率，呼吸道病变、呼吸窘迫综合征、湿肺发生率，NICU住院日方面没有差异。与Porto等的研究结果不同，该研究发现治疗组婴儿有更高的低血糖和可疑败血症发生率。
2016年2月，一项在美国进行的迄今为止最大样本的研究在著名的新英格兰杂志发表。该研究将孕34～36+6周、单胎、没有糖皮质激素接触史、即将早产的孕妇随机分为两组。治疗组给予倍他米松1个疗程(倍他米松12 mg，2次，间隔24 h)，对照组予安慰剂。最后纳入研究结果共2 827例，其中治疗组1 427例，对照组1 400例。即将早产的定义为胎膜完整、宫颈口扩张3 cm或容受度为75%，或者自发性胎膜破裂。两组分娩婴儿在呼吸窘迫综合征发生率、机械通气使用率和NICU入住率方面没有统计学差异。两组分娩婴儿在首要观察指标方面有统计学差异，首要观察指标指新生儿出生72 h内出现下述任何一种情况：持续正压通气或高流量鼻插管至少2 h，给予不低于30%浓度的氧气至少4 h，体外膜氧合或机械通气。治疗组首要观察指标的发生率为11.6%，对照组为14.4%[RR，0.80；95%CI(0.66，0.97)；P=0.02]。治疗组在表面活性剂使用率方面较对照组低(1.8%vs3.1%；P=0.03)。该研究一个额外的发现是，治疗组分娩婴儿较对照组分娩婴儿的低血糖(血糖<40 mg/dl)發生率高[24.0%vs15.0%；RR，1.60；95%CI(1.37，1.87)；P<0.01]。研究没有说明血糖的测量方法、低血糖的最低值、产妇的血糖情况和低血糖的干预方法，但发生低血糖的婴儿平均住院日要比未发生低血糖的婴儿少2 d，显示这种低血糖具有自限性。在严重呼吸道病变(包括持续正压通气或高流量鼻插管至少12 h，给予不低于30%浓度的氧气至少24 h，体外膜氧合或机械通气，死产，新生儿分娩72 h内死亡)发生率方面，治疗组分娩婴儿也较对照组分娩婴儿低[8.1%vs12.1%；RR，0.67；95%CI(0.53，0.84)；P<0.01]。该研究结论认为有晚期早产风险的孕妇产前应用倍他米松可降低新生儿呼吸道病变发生率[6]。
2 足月选择性剖宫产前应用糖皮质激素
有3项研究涉及该课题，由Stutchfield等[7]主持的ASTECS(The Antenatal Steroids for Term Elective Cesarean Section)研究入选了998例≥37周进行选择性剖宫产的孕妇。将研究对象随机分为治疗组和对照组，治疗组在剖宫产前48 h给予倍他米松1个疗程(倍他米松12 mg，2次，间隔24 h)，对照组未予治疗。结果，治疗组分娩467例新生儿，对照组分娩475例新生儿。新生儿因呼吸道疾病入住NICU率由对照组的5.4%下降到治疗组的2.9%(P=0.02)；新生儿呼吸窘迫综合征的发生率由对照组的1.1%下降到治疗组的0.2%，尽管无统计学意义。, 百拇医药(王为民 段德敏 冯良平)
【关键词】 产前； 糖皮质激素； 晚期早产； 足月产； 呼吸窘迫综合征
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.089 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2018)10-0179-03
【Abstract】 Use of antenatal Corticosteroids is currently recommended at 24-33+6 weeks’ gestation in women at risk of preterm birth，whereas the evidence for use at or beyond 34 weeks is still debatable.This paper reviews the risks and benefits of antenatal corticosteroids given at ≥34 weeks’ gestation.
【Key words】 Antenatal； Corticosteroids； Late preterm birth； Full-term birth； Respiratory distress syndrome
First-author’s address：Shanxian Central Hospital，Shan County 274300，China
自Liggins和Howie1972年发表第一篇产前糖皮质激素应用的随机对照研究以来，产前应用糖皮质激素促胎肺成熟治疗在临床应用已40余年，成为降低早产儿呼吸道病变和死亡率的重要措施之一[1]。目前的共识推荐在24～33+6周应用糖皮质激素，可以最大限度的发挥其治疗作用[2]。近年，有研究试图进一步扩大糖皮质激素的应用孕周，即在晚期早产和足月产产前应用，现就这方面的研究进展作一综述。
1 晚期早产产前应用糖皮质激素
Balci等[3]回顾分析了100例34～36孕周的孕妇，其中的一半设为治疗组，在分娩之前至少24 h接受单次剂量倍他米松治疗。结果显示新生儿呼吸窘迫综合征并且入住新生儿重症监护病房(NICU)的发生率在治疗组为4%，对照组为16%[OR，0.21；95%CI(0.04，1.08)；P=0.046]。该研究未讨论新生儿湿肺的发生率。
Porto等[4]的研究纳入320例34～36孕周有早产风险的孕妇，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予1个疗程的倍他米松治疗，对照组给予安慰剂。两组分娩时的平均孕周相同。结果显示两组分娩的新生儿在NICU入住率，呼吸道病变、呼吸窘迫综合征、低血糖、湿肺发生率，NICU住院日方面没有差异。
Ramadan等[5]分析了两组34～36+6孕周有早产风险孕妇的情况，一组给予产前倍他米松治疗，另一组未接受治疗。对照组所产婴儿多在34～36+6孕周分娩，治疗组所产婴儿多在34～35+6孕周分娩。结果显示两组婴儿在NICU入住率，呼吸道病变、呼吸窘迫综合征、湿肺发生率，NICU住院日方面没有差异。与Porto等的研究结果不同，该研究发现治疗组婴儿有更高的低血糖和可疑败血症发生率。
2016年2月，一项在美国进行的迄今为止最大样本的研究在著名的新英格兰杂志发表。该研究将孕34～36+6周、单胎、没有糖皮质激素接触史、即将早产的孕妇随机分为两组。治疗组给予倍他米松1个疗程(倍他米松12 mg，2次，间隔24 h)，对照组予安慰剂。最后纳入研究结果共2 827例，其中治疗组1 427例，对照组1 400例。即将早产的定义为胎膜完整、宫颈口扩张3 cm或容受度为75%，或者自发性胎膜破裂。两组分娩婴儿在呼吸窘迫综合征发生率、机械通气使用率和NICU入住率方面没有统计学差异。两组分娩婴儿在首要观察指标方面有统计学差异，首要观察指标指新生儿出生72 h内出现下述任何一种情况：持续正压通气或高流量鼻插管至少2 h，给予不低于30%浓度的氧气至少4 h，体外膜氧合或机械通气。治疗组首要观察指标的发生率为11.6%，对照组为14.4%[RR，0.80；95%CI(0.66，0.97)；P=0.02]。治疗组在表面活性剂使用率方面较对照组低(1.8%vs3.1%；P=0.03)。该研究一个额外的发现是，治疗组分娩婴儿较对照组分娩婴儿的低血糖(血糖<40 mg/dl)發生率高[24.0%vs15.0%；RR，1.60；95%CI(1.37，1.87)；P<0.01]。研究没有说明血糖的测量方法、低血糖的最低值、产妇的血糖情况和低血糖的干预方法，但发生低血糖的婴儿平均住院日要比未发生低血糖的婴儿少2 d，显示这种低血糖具有自限性。在严重呼吸道病变(包括持续正压通气或高流量鼻插管至少12 h，给予不低于30%浓度的氧气至少24 h，体外膜氧合或机械通气，死产，新生儿分娩72 h内死亡)发生率方面，治疗组分娩婴儿也较对照组分娩婴儿低[8.1%vs12.1%；RR，0.67；95%CI(0.53，0.84)；P<0.01]。该研究结论认为有晚期早产风险的孕妇产前应用倍他米松可降低新生儿呼吸道病变发生率[6]。
2 足月选择性剖宫产前应用糖皮质激素
有3项研究涉及该课题，由Stutchfield等[7]主持的ASTECS(The Antenatal Steroids for Term Elective Cesarean Section)研究入选了998例≥37周进行选择性剖宫产的孕妇。将研究对象随机分为治疗组和对照组，治疗组在剖宫产前48 h给予倍他米松1个疗程(倍他米松12 mg，2次，间隔24 h)，对照组未予治疗。结果，治疗组分娩467例新生儿，对照组分娩475例新生儿。新生儿因呼吸道疾病入住NICU率由对照组的5.4%下降到治疗组的2.9%(P=0.02)；新生儿呼吸窘迫综合征的发生率由对照组的1.1%下降到治疗组的0.2%，尽管无统计学意义。, 百拇医药(王为民 段德敏 冯良平)