在细胞应激期间，糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)可以通过丝氨酸-1235磷酸化来抑制AKT与mTORC2的结合。在没有功能的雷帕霉素靶蛋白C2(mammalian target of rapamycin， mTORC2)作用下，AKT没有被完全激活。因此，虽然AKT可以负面调节GSK-3活性，但GSK-3依然可以在一定的环境下促进或抑制AKT的激活。通过雷帕霉素抑制Wnt介导的mTORC1的活化抑制Wnt介导的细胞增殖。同样，通过二甲双胍激活AMPK也可抑制Wnt介导的细胞增殖[9]。除了GSK-3，其他Wnt信号组分，如DKK 1，Dvl和Axin都可以调节Wnt对mTORC1和细胞增殖的影响。

    GSK-3β是腺瘤性大肠杆菌/axin/GSK-3β复合物的组分部分，参与β-catenin的泛素化和蛋白酶体的降解，而β-catenin是Wnt/β-catenin信号通路的关键分子[10]。TWS119是GSK-3β的抑制剂。因此，TWS119通过抑制GSK-3β来抑制β-catenin的降解 ......