地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇在胸科术后静脉自控镇痛中的应用效果(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年3月～2012年12月在本院行胸科肺大泡切除术患者40例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，男28例，女12例，年龄17～45岁，平均(38.3±7.5)岁，体重48～78 kg，平均(56.4±9.1) kg。随机分为2组，每组20例。Ⅰ组：地佐辛30 mg，酮咯酸氨丁三醇150 mg；Ⅱ组芬太尼1 mg。患者术前均无全身麻醉禁忌，无阿片类药物成瘾及药物过敏史，无心、肝、肾以及血液系统病史，无消化道溃疡病史。两组患者的年龄、体重、手术时间等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 麻醉方法
所有患者均采用静吸复合全身麻醉，术前常规禁食、禁饮8 h，入室后常规开放静脉通道，监测SpO2、NIBP、ECG。麻醉诱导均采用咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037)0.08 mg/kg，丙泊酚(英国阿斯利康制药公司，国药准字X20000024)1 mg/kg，芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076)4 μg/kg，顺阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869)0.2 mg/kg，气管插管后接麻醉机行机械通气，静脉泵注丙泊酚(英国阿斯利康制药公司，国药准字X20000024)4～6 mg/(kg·h)、瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H200 30199)0.1～0.2 μg/(kg·min)、顺阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869)2 μg/(kg·min)，吸入七氟醚(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H200 70172)1%～2%维持麻醉，术中根据麻醉深浅和血流动力学变化，调节给药速度维持麻醉平稳。
1.3 术后镇痛
两组患者术毕前15 min均给予负荷剂量，Ⅰ组：地佐辛(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080 329)5 mg静脉滴注；Ⅱ组：芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076)0.05 mg静脉滴注。术毕恢复自主呼吸后均给予肌松药拮抗剂，待分钟通气量满意、保护反射恢复后拔除气管导管，并接静脉镇痛泵送回病房。镇痛泵配方Ⅰ组：地佐辛30 mg，酮咯酸氨丁三醇(山东新时代药业有限公司，国药准字H20052634)150 mg；Ⅱ组芬太尼1 mg。两组均用0.9%生理盐水稀释至200 ml，设置负荷剂量10 ml，背景剂量3 ml/h，自控量4 ml，锁定时间20 min。术后患者感觉疼痛即可按动PCIA装置自行加药。
1.4 观察指标
疼痛采用视觉模拟评分(VAS)：0分为无痛，10分为剧痛，<3分为好，3～4分为基本满意，≥5分为差。Ramsay评分：1分，不安静，烦躁；2分，安静合作；3分，嗜睡，能听从指令；4分，睡眠状态，但可唤醒；5分，睡眠状态，对较强刺激才有反应，反应迟钝；6分，深睡状态，呼唤不醒。镇痛满意度评分采用Likert 4级评分法，很满意4分，满意3分，基本满意2分，不满意1分。分别记录术后2、4、8、12、24、48 h的VAS、Ramsay评分和镇痛满意度评分值，监测并记录镇痛期间恶心呕吐、头晕、嗜睡、瘙痒及呼吸抑制(术后监测SpO2低于95%)等不良反应和PCIA泵按压次数。
1.5 统计学处理
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组术后VAS、Ramsay及Likert评分的比较
两组术后VAS、Ramsay及Likert评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 两组镇痛泵使用期间不良反应发生率的比较
两组镇痛泵使用期间不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3 两组PCIA泵药物用量及使用次数的比较
两组PCIA泵药物用量及使用次数的比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表3)。
3 讨论
有研究显示，地佐辛和酮咯酸氨丁三醇均有很好的术后镇痛效果[1-2]。由于酮咯酸氨丁三醇无镇静和抗焦虑作用，国外已广泛应用于镇痛[3]，临床上常与阿片类药物合用进行术后镇痛[4]。术后疼痛可以令机体产生强烈的应激，切口疼痛以术后48 h内最为剧烈，许多术后呼吸和循环系统的并发症都与术后伤口疼痛有关[5]，特别是胸科手术，术后可引起通气功能明显下降，影响咳嗽、排痰，导致肺部感染及肺不张等并发症，延迟患者术后的恢复进度。大量研究表明，良好的术后镇痛可缓解患者的痛苦，减少并发症，促进切口愈合和机体恢复。目前，术后镇痛常用阿片类药物，其中芬太尼镇痛效果确切，但不良反应发生率高，常出现恶心呕吐、头晕、瘙痒、呼吸抑制等不良反应[6]，少数患者出现呼吸抑制、镇静过度，这限制了强效阿片类药物在术后镇痛的应用[7]。地佐辛是一种新型的人工合成阿片受体激动-拮抗剂，主要激动κ受体，而对μ受体仅有较弱的激动作用，不产生典型的μ受体依赖，成瘾性少，头晕、嗜睡、呼吸抑制及锥体外系症状等副作用发生率明显低于芬太尼[8]。地佐辛作用持续时间为3 h，其镇痛作用较吗啡、可待因和喷他佐辛更强[9]。酮咯酸氨丁三醇是美国Syntex公司开发的具有强效止痛、中度抗炎和解热作用的非甾体类抗炎药物，通过降低环氧化酶活性减少抑制前列腺索的合成而产生止痛、抗炎和退热作用，减少局部、脊髓和中枢的敏感性从而减少痛觉冲动，对呼吸循环影响轻微，用于术后镇痛有较好的舒适度[10]，具有解热、抗炎和高度镇痛作用，无耐受性，无停药反应和呼吸抑制作用[11]。Reuben等[12]报道，应用多模式药物或联合作用机制不同的药物止痛，既可降低单一药物的剂量，又能降低药物副作用的发生率和严重程度。 (何志权 赖丽芝)
1.1 一般资料
选择2011年3月～2012年12月在本院行胸科肺大泡切除术患者40例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，男28例，女12例，年龄17～45岁，平均(38.3±7.5)岁，体重48～78 kg，平均(56.4±9.1) kg。随机分为2组，每组20例。Ⅰ组：地佐辛30 mg，酮咯酸氨丁三醇150 mg；Ⅱ组芬太尼1 mg。患者术前均无全身麻醉禁忌，无阿片类药物成瘾及药物过敏史，无心、肝、肾以及血液系统病史，无消化道溃疡病史。两组患者的年龄、体重、手术时间等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 麻醉方法
所有患者均采用静吸复合全身麻醉，术前常规禁食、禁饮8 h，入室后常规开放静脉通道，监测SpO2、NIBP、ECG。麻醉诱导均采用咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037)0.08 mg/kg，丙泊酚(英国阿斯利康制药公司，国药准字X20000024)1 mg/kg，芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076)4 μg/kg，顺阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869)0.2 mg/kg，气管插管后接麻醉机行机械通气，静脉泵注丙泊酚(英国阿斯利康制药公司，国药准字X20000024)4～6 mg/(kg·h)、瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H200 30199)0.1～0.2 μg/(kg·min)、顺阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869)2 μg/(kg·min)，吸入七氟醚(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H200 70172)1%～2%维持麻醉，术中根据麻醉深浅和血流动力学变化，调节给药速度维持麻醉平稳。
1.3 术后镇痛
两组患者术毕前15 min均给予负荷剂量，Ⅰ组：地佐辛(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080 329)5 mg静脉滴注；Ⅱ组：芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076)0.05 mg静脉滴注。术毕恢复自主呼吸后均给予肌松药拮抗剂，待分钟通气量满意、保护反射恢复后拔除气管导管，并接静脉镇痛泵送回病房。镇痛泵配方Ⅰ组：地佐辛30 mg，酮咯酸氨丁三醇(山东新时代药业有限公司，国药准字H20052634)150 mg；Ⅱ组芬太尼1 mg。两组均用0.9%生理盐水稀释至200 ml，设置负荷剂量10 ml，背景剂量3 ml/h，自控量4 ml，锁定时间20 min。术后患者感觉疼痛即可按动PCIA装置自行加药。
1.4 观察指标
疼痛采用视觉模拟评分(VAS)：0分为无痛，10分为剧痛，<3分为好，3～4分为基本满意，≥5分为差。Ramsay评分：1分，不安静，烦躁；2分，安静合作；3分，嗜睡，能听从指令；4分，睡眠状态，但可唤醒；5分，睡眠状态，对较强刺激才有反应，反应迟钝；6分，深睡状态，呼唤不醒。镇痛满意度评分采用Likert 4级评分法，很满意4分，满意3分，基本满意2分，不满意1分。分别记录术后2、4、8、12、24、48 h的VAS、Ramsay评分和镇痛满意度评分值，监测并记录镇痛期间恶心呕吐、头晕、嗜睡、瘙痒及呼吸抑制(术后监测SpO2低于95%)等不良反应和PCIA泵按压次数。
1.5 统计学处理
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组术后VAS、Ramsay及Likert评分的比较
两组术后VAS、Ramsay及Likert评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 两组镇痛泵使用期间不良反应发生率的比较
两组镇痛泵使用期间不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3 两组PCIA泵药物用量及使用次数的比较
两组PCIA泵药物用量及使用次数的比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表3)。
3 讨论
有研究显示，地佐辛和酮咯酸氨丁三醇均有很好的术后镇痛效果[1-2]。由于酮咯酸氨丁三醇无镇静和抗焦虑作用，国外已广泛应用于镇痛[3]，临床上常与阿片类药物合用进行术后镇痛[4]。术后疼痛可以令机体产生强烈的应激，切口疼痛以术后48 h内最为剧烈，许多术后呼吸和循环系统的并发症都与术后伤口疼痛有关[5]，特别是胸科手术，术后可引起通气功能明显下降，影响咳嗽、排痰，导致肺部感染及肺不张等并发症，延迟患者术后的恢复进度。大量研究表明，良好的术后镇痛可缓解患者的痛苦，减少并发症，促进切口愈合和机体恢复。目前，术后镇痛常用阿片类药物，其中芬太尼镇痛效果确切，但不良反应发生率高，常出现恶心呕吐、头晕、瘙痒、呼吸抑制等不良反应[6]，少数患者出现呼吸抑制、镇静过度，这限制了强效阿片类药物在术后镇痛的应用[7]。地佐辛是一种新型的人工合成阿片受体激动-拮抗剂，主要激动κ受体，而对μ受体仅有较弱的激动作用，不产生典型的μ受体依赖，成瘾性少，头晕、嗜睡、呼吸抑制及锥体外系症状等副作用发生率明显低于芬太尼[8]。地佐辛作用持续时间为3 h，其镇痛作用较吗啡、可待因和喷他佐辛更强[9]。酮咯酸氨丁三醇是美国Syntex公司开发的具有强效止痛、中度抗炎和解热作用的非甾体类抗炎药物，通过降低环氧化酶活性减少抑制前列腺索的合成而产生止痛、抗炎和退热作用，减少局部、脊髓和中枢的敏感性从而减少痛觉冲动，对呼吸循环影响轻微，用于术后镇痛有较好的舒适度[10]，具有解热、抗炎和高度镇痛作用，无耐受性，无停药反应和呼吸抑制作用[11]。Reuben等[12]报道，应用多模式药物或联合作用机制不同的药物止痛，既可降低单一药物的剂量，又能降低药物副作用的发生率和严重程度。 (何志权 赖丽芝)