二、TGR5和细胞信号

    1.TGR5和AKT途径

    AKT是丝氨酸/苏氨酸激酶，它在不同细胞过程中起重要作用，包括不同程度的增殖、存活和代谢[9]。AKT具有pleckstrin(PH)同源性结构域。在质膜上，AKT的PH结构域和磷酸肌醇三磷酸(PIP3)之间的相互作用在苏氨酸308中诱导AKT的随后修饰，AKT也可以由丝氨酸473磷酸化。磷酸化的AKT抑制Bcl-2家族的促凋亡成员，有助于细胞存活。在牛主动脉内皮细胞中，TGR5激动剂TLCA可增强AKT磷酸化并增加NO产生[2]。

    哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是AKT信号转导的关键下游物质之一[10]。蛋白质翻译需要mTOR，这有助于促进细胞存活和增殖。TGR5可通过AKT-mTOR通路在巨噬细胞中降低趋化因子的表达[11]。可通过激活TGR5来增强AKT-mTOR途径。mTOR存在两种复合物mTORC1和mTORC2。AKT和mTORC1的磷酸化影响CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)β同工型转化参与的真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP)的表达。TGR5激活后，mTORC1增加磷酸化4E-BP和C/EBP β同工型肝抑制蛋白(LIP)表达水平 ......