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清香散治疗结肠炎实验研究有新发现
http://www.100md.com 2006年8月31日 《中国中医药报》 第2596期
     炎症性肠病(IBD)是一组病因未明的慢性肠道炎症性疾病,其病因可能与遗传及环境因素有关。既往有研究发现,脂质过氧化损伤及一氧化氮(NO)在其发生、发展过程中起重要作用;有实验研究表明,清香散具有减轻大鼠胃肠道炎症反应、抗氧自由基、调节免疫失调等作用。最近,南方医科大学中医系临床基础教研室伍杰勇、吴仕九在一项通过观察清香散对三硝基苯磺酸钠(TNBS)致结肠炎大鼠模型,进一步从超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、NO及一氧化氮合酶(NOs)角度探讨其作用机理的研究中发现,清香散对TNBS致大鼠实验性结肠炎的作用机理可能与其下调结肠组织MDA、NOs及NO表达水平、上调SOD表达水平有关。

    实验结果显示:

    一、各组大鼠造模后体重变化及造模第7天时MPO比较:造模动物出现懒动、厌食、大便次数增多,为不成形稀便,甚或血便,第3天症状达高峰。造模后体重明显下降,但3天后逐渐增加,第3天时除低剂量组外,其他
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    4组与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);第7天时所有剂量组与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。MPO活性在第7天时各组均比模型组低,差异有非常显著性意义(P<0.01)。

    二、各组对TNBS结肠炎组织学评分影响:模型组大鼠结肠充血、水肿、糜烂、溃疡,肠壁增厚、扩张,穿孔与周围组织形成包裹、粘连。清香散各剂量组及SASP组均有程度不等糜烂、溃疡和坏死,乙醇组基本正常或仅有充血、水肿。组织切片可见模型组结肠黏膜层及黏膜下层有不同程度充血、水肿、溃疡形成、中性粒细胞浸润。部分脓肿形成。而清香散各剂量组及SASP组均有不同程度的上述病变。各组与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01),表明均能减少模型动物病理损害评分。

    三、各组对模型大鼠结肠组织SOD、MDA、NO、NOs影响的比较:各组与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01),表明清香散可降低肠组织MDA、NOs及NO含量,升高SOD值。
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    研究人员介绍,三硝基苯磺酸钠是一种有机弱酸,具有半抗原特点,能与组织蛋白等高分子物质结合,诱发免疫反应。其致病机理及病理与炎症性肠病相似,被广泛用于炎症性肠病实验研究。髓过氧化物酶(MPO)作为粒细胞的特异性分泌物,被认为是中性粒细胞浸润程度标记物。在IBD急性期,NO大量产生时,通过自由基链式反应导致含巯基蛋白和脂质过氧化,从而促进炎症。不同的IBD模型被发现与因NOs表达增加而过度表达的NO有关,在IBD病人肠组织中NOs蛋白与NOsmRNA及NO明显增加。IBD时肠黏膜巨噬细胞、中性粒细胞产生大量超氧化物阴离子自由基,引发过氧化氢和脂质过氧化物的产生,造成炎症和组织损伤。作为生物体内的重要的抗氧化酶SOD,能有效地清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应。MDA水平及SOD活性正是反映机体的脂质过氧化反应和抗脂质过氧化反应的能力。

    研究人员发现,在本研究中造模后第7天时清香散不同剂量组均能不同程度增加结肠炎模型大鼠体重,减少组织损害评分,降低肠组织MPO含量,表明其有明确的疗效。其能降低肠组织NOs及NO表达,减少因之而产生的炎症及相关的损伤。增加SOD活性而减少MDA量,增强机体清除氧自由基能力,可能为其治疗IBD的药理基础。

    研究人员还认为,IBD中医分型在急性期常辨证分型为湿热内蕴型,治疗当用清热祛湿法,既往有动物实验证实其对多种湿热病症疗效确切;而本实验亦证实其对IBD急性期有明显抗炎作用,并反证IBD动物模型急性期为湿热内蕴型。, http://www.100md.com(陈金伟)